Zonulina sérica ou fecal: como escolher o exame para avaliar a permeabilidade intestinal

A barreira intestinal é uma das estruturas mais sofisticadas do corpo humano. Composta por mucosa, células epiteliais, junções intercelulares e células de defesa, ela decide, a cada instante, o que entra na circulação e o que precisa ficar do lado de fora. Quando esse mecanismo se desregula, fala-se em aumento da permeabilidade intestinal — uma alteração funcional associada a uma série de condições inflamatórias, metabólicas e autoimunes.

Entre os marcadores disponíveis para avaliar essa função, a zonulina ocupa um lugar de destaque. Mas existe uma dúvida frequente — inclusive entre médicos: vale mais dosá-la no sangue ou nas fezes? Este texto explica o que cada exame avalia, em que situações cada um é mais adequado e quais são as limitações que todo paciente e profissional deveria conhecer.

O que é a zonulina e por que ela importa

A zonulina foi descrita pelo grupo do Dr. Alessio Fasano, hoje na Harvard Medical School, no início dos anos 2000. Trata-se de uma proteína sintetizada nas células intestinais e hepáticas que regula reversivelmente as junções entre as células do epitélio intestinal — as chamadas tight junctions.¹ ²

Em condições normais, essas junções funcionam como um filtro biológico: permitem a passagem controlada de nutrientes e impedem a entrada de patógenos, toxinas e partículas alimentares não digeridas. Quando a zonulina é liberada em excesso, esse "filtro" se afrouxa e a permeabilidade intestinal aumenta.²

A literatura científica associa níveis elevados de zonulina e/ou evidências de hiperpermeabilidade intestinal a diferentes condições, entre elas:

• Doença celíaca — em que o glúten estimula a liberação da zonulina pela via do receptor CXCR3.² ³
• Diabetes tipo 1 — em que alterações da barreira intestinal podem preceder o desenvolvimento da autoimunidade.⁴
• Doença inflamatória intestinal (Crohn e retocolite ulcerativa).⁵
• Doença hepática gordurosa não alcoólica.²
• Cirrose hepática.⁶
• Artrite reumatoide, esclerose múltipla e outras condições autoimunes.² ⁷
• Obesidade e síndrome metabólica.⁸

É importante destacar que a zonulina não é um marcador diagnóstico isolado dessas doenças. Ela é um marcador funcional: indica que a barreira intestinal pode estar comprometida, sem apontar a causa.

Como se mede a permeabilidade intestinal?

Antes de comparar as duas formas de dosagem da zonulina, vale entender o cenário maior. A revisão de Michael Camilleri, da Mayo Clinic, publicada na revista Gut em 2019, organizou os principais métodos utilizados na prática clínica e em pesquisa:⁹

• Testes com açúcares (lactulose/manitol, sucrose, sucralose/eritritol) — medem a passagem de moléculas administradas por via oral pela urina.
• Biomarcadores séricos — incluem zonulina, LPS (lipopolissacarídeo bacteriano), I-FABP (proteína ligadora de ácidos graxos intestinal).
• Biomarcadores fecais — incluem zonulina fecal e calprotectina.
• Métodos invasivos — biópsias com avaliação da resistência transepitelial, endomicroscopia confocal.

Camilleri ressalta um ponto fundamental: não existe ainda um exame padrão-ouro universal para a permeabilidade intestinal.⁹ Cada método mede uma faceta diferente do fenômeno — por isso, a interpretação sempre exige contexto clínico.

Zonulina sérica vs zonulina fecal: qual a diferença?

Esse é o ponto central. As duas dosagens não medem exatamente a mesma coisa — e essa nuance precisa estar clara antes de qualquer pedido.

Zonulina sérica (no sangue)

A zonulina dosada no soro reflete a liberação sistêmica da proteína. Como a zonulina é produzida não apenas no intestino, mas também em outros tecidos — fígado, tecido adiposo, cérebro, coração, pulmões, rins e células imunes —, o nível sanguíneo é o resultado combinado de várias fontes.¹⁰

Quando ela tende a ser mais informativa:

• Condições com componente sistêmico significativo — doenças metabólicas (obesidade, síndrome metabólica), hepatopatias e quadros autoimunes.⁸ ¹⁰
• Estudos que correlacionam permeabilidade com inflamação sistêmica de baixo grau.¹¹
• Avaliação em pesquisas que combinam zonulina sérica com testes de absorção (lactulose/manitol).⁹

Atenção: em pacientes com insuficiência renal, a depuração da zonulina sérica fica comprometida — e o resultado pode não refletir adequadamente a permeabilidade intestinal.¹²

Zonulina fecal (nas fezes)

A zonulina fecal mede a proteína eliminada no lúmen intestinal, sendo por isso considerada um marcador mais específico do compartimento gastrointestinal.¹⁰

Quando ela tende a ser mais informativa:

• Avaliação local da integridade da barreira intestinal.
• Investigação complementar em sintomas digestivos persistentes — distensão abdominal, alteração do hábito intestinal, intolerâncias alimentares.
• Estudos em doença inflamatória intestinal pediátrica, onde a zonulina fecal mostrou boa correlação com a atividade da doença e com a calprotectina fecal.⁵
• Avaliação em condições associadas a disbiose e inflamação local.

Resumindo a comparação

Quando faz sentido pedir cada exame?

Não existe uma resposta única — a escolha depende da suspeita clínica e do objetivo da investigação. Algumas situações em que cada matriz costuma ser preferida:

A zonulina sérica costuma ser preferida quando:

• A investigação envolve um quadro sistêmico (metabólico, autoimune, hepático).
• O paciente apresenta inflamação de baixo grau com repercussão extraintestinal.
• O médico precisa correlacionar a permeabilidade intestinal com outros marcadores sanguíneos (PCR, hepatograma, perfil lipídico).

A zonulina fecal costuma ser preferida quando:

• O foco é a avaliação local do intestino.
• Há sintomas digestivos predominantes (distensão, alteração do hábito intestinal).
• Há suspeita de disbiose, intolerâncias alimentares ou inflamação intestinal de baixo grau.
• O exame é parte de uma investigação combinada com calprotectina, microbioma ou metabolômica.

Em muitos casos, os dois exames podem ser complementares — especialmente quando se busca uma compreensão mais ampla do eixo intestino–sistêmico.

Limitações importantes que você precisa conhecer

A Vinci Lab acredita que comunicação científica honesta protege o paciente. Por isso, é importante explicar três pontos que costumam ficar de fora do debate:

1. A zonulina é um marcador indireto

A dosagem da zonulina não confirma diagnóstico de nenhuma doença específica. Ela sinaliza alterações funcionais da barreira intestinal — que precisam ser interpretadas no contexto clínico individual, junto com história, exame físico e outros exames complementares.²

2. Há controvérsias metodológicas

Em 2018, o estudo de Scheffler e colaboradores, publicado na Frontiers in Endocrinology, mostrou que os ensaios ELISA comerciais usados para dosar zonulina podem capturar proteínas estruturalmente relacionadas — não apenas a pré-haptoglobina-2 (a forma originalmente descrita da zonulina).¹³ O próprio Dr. Fasano, em 2021, respondeu na revista Gut propondo que os ensaios atuais detectam uma família de proteínas relacionadas estrutural e funcionalmente (chamadas de zonulin family proteins), o que ajuda a explicar a associação clínica observada nas pesquisas.¹⁴

Na prática, isso significa que o exame mantém valor como marcador funcional — desde que interpretado com cautela e ciência atualizada.

3. Não existe padrão-ouro universal

Como destacado por Camilleri⁹, nenhum exame isolado consegue traduzir, sozinho, toda a complexidade da barreira intestinal. A zonulina é uma peça do quebra-cabeças — útil, mas não definitiva.

Como a Vinci Lab oferece os exames

A Vinci Lab disponibiliza as duas modalidades de dosagem da zonulina, com análise em laboratório com acreditação PALC (SBPC/ML) e CAP (College of American Pathologists):

• Zonulina Fecal — coleta em casa, com kit enviado pela Vinci. Disponível para a cidade de São Paulo, devido à necessidade de transporte refrigerado.
• Zonulina Sérica (em sangue) — coleta exclusivamente presencial na unidade Vinci do Higienópolis Medical Center (Rua Mato Grosso, 306, Loja 07 — São Paulo/SP), por exigência de processamento imediato da amostra.

Em ambos os casos, após o resultado, você terá uma consulta diagnóstica remota com um médico da Vinci, sem custo adicional, para interpretar o exame no seu contexto e orientar os próximos passos.

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Conclusão

A zonulina é, hoje, o marcador funcional mais bem estabelecido da permeabilidade intestinal, com mais de duas décadas de literatura científica acumulada. A escolha entre a dosagem sérica e a fecal não é uma questão de "qual é melhor", mas de qual responde melhor à pergunta clínica que se quer responder.

A medicina de precisão começa exatamente aí: na seleção correta do exame, na interpretação contextualizada do resultado e no acompanhamento médico que transforma um número de laboratório em uma decisão de cuidado.

Referências bibliográficas

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3. Lammers KM, Lu R, Brownley J, et al. Gliadin induces an increase in intestinal permeability and zonulin release by binding to the chemokine receptor CXCR3. Gastroenterology. 2008;135(1):194-204. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.03.023 · PubMed: 18485912
4. Heickman LKW, DeBoer MD, Fasano A. Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2020;36(8):e3309. DOI: 10.1002/dmrr.3309
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